GMP Annex1的改版究竟會如何影響製藥產業?
．歐盟GMP Annex1概述
歐盟 GMP Annex1「無菌藥品生產」於 2022 年進行了修訂，目標是解決模糊性和不一致之處，並考慮到技術改進。Annex1中規定了無菌醫療產品的生產。這些標準旨在減少整個生產過程中產品污染的可能性，尤其是當產品離開無塵室時。而在此次=修訂前，歐盟GMP Annex1 的最後一次審查是在 2008 年。毫無疑問，無菌物品的製造技術在過去 15 年中取得了巨大進步，因此有必要對標準進行重新審查。
．Annex1 監管指南
- 需經驗證的測試方法(排除機率方法)
- 需要基於科學合理的QRM有效測試計劃
- 完整性的物理測量
- LOD的自動檢測法應被驗證其效果等於或優於手動檢測法
- 無菌測試法僅被視為無菌保證措施中的最後一項
- 藥品檢驗合作計畫(PIC/S)和世界衛生組織(WHO)的協調努力
- 其中靜脈注射袋的摘要概述確保靜脈注射(IV)袋在其整個生命週期內的品質和完整性的策略。這涉及經驗證的容器密封完整性測試(CCIT)，這些方法是定量和確定性的，可防止污染或洩漏
- 強調全面的品質風險管理策略，識別和減輕從製造到使用的風險
- 檢查方法根據風險而有所不同。物理測量可檢測缺陷、洩漏或密封不良
- 抽樣計劃確保產品品質。100mL以下的靜脈輸液袋(IV)需要100%檢查
．Annex1 修訂草案表達了哪些重要概念?
1. 汙染控制策略(CCS)
應在整個設施中實施污染控制策略(CCS)，以定義所有關鍵控制點並評估用於管理藥品品質和安全風險的所有控制(設計、程序、技術和組織)和監控措施的有效性產品。CCS的一體化策略應該為污染防治提供堅實的保障。應根據需要積極審查和修改 CCS，並鼓勵製造和控製程序的持續開發。應定期評估其有效性。適當管理的現有控制系統可能不需要更換，但應在 CCS 中引用它們，並且應了解系統之間的相關及互連性。
2. 藥品品質系統(PQS)
修訂後的版本規定，製造商的PQS應涵蓋並解決無菌產品製造的具體要求，並確保所有活動均得到有效控制，從而最大限度地減少無菌產品中的微生物、顆粒物和熱原污染。除了 GMP 第 1 章詳述的 PQS 要求外，無菌產品生產的 PQS 還應確保：
一體化風險管理系統涵蓋產品生命週期，最大限度減少污染，確保無菌產品品質
製造商擁有影響產品品質的產品、設備、工程和製造方面的專業知識。
故障根本原因分析可識別風險，從而為產品保護提供明智的 CAPA 實施。
應在持續的品質管理、變更控制和產品品質評估中定期審查風險管理結果。
以下是製藥業品質管理和監管期望的快速概述，特別是與包裝品質和容器密封完整性相關的：
- QRM：一種識別、分析和管理藥品品質風險的方法
- 整體方法：考慮整個藥物生命週期以確保品質一致
- CQA：控制基本屬性以確保藥品品質
- CCI：包裝保護產品完整性的能力
- 科學方法：可靠、精確的測試方法
- 抽樣計畫：批次放行和監控的測試程序
- 驗證方法：已建立的、值得信賴的測試程序
- 這些做法共同維護了藥物安全性、有效性和監管標準
3. 品質風險管理(PQS)
在整個產品生命週期中對藥品品質威脅進行系統性方法和檢查稱為品質風險管理 (QRM)。QRM 原則提供了一種主動識別、科學評估和控制潛在品質風險的方法。品質風險評估應以科學知識為基礎，並最終與患者的保護聯繫起來。鑑於無菌藥物的生產是一個複雜的過程，需要特殊的控制和預防措施以確保成品的品質。基於風險的品質控制將廣泛應用，以確保藥品具有最高品質。
4. 重點整理
- 所有監管指南都朝著更深入的科學品質保證方向發展
- 藥品包裝品質的整體生命週期方法
- 確定性方法必須優先；驗證和控制策略
- 徹底的QRM策略確定了靜脈輸液袋的關鍵風險
- 透過適當的物理測試方法和科學合理的採樣計劃可以減輕風險
- 大多數IV應用不需要100%檢查
- 不同的方法可能適用於開發生命週期的不同階段
- CGMP 指南要求對容器封閉完整性(CCI)進行確定性物理測試
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